A sequência de Resident Evil: Genesis retrata as aventuras de Claire Redfield e Leon Kennedy pelas ruas de Raccoon City, dois meses após os incidentes do primeiro game. O game segue a mesma jogabilidade de seu antecessor, mas conta com puzzles e diversas armas com tipos variados de munição. Os gráficos deste jogo são melhores que os de seu antecessor, e os personagens aparecem maiores na tela.
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